FFU:空调系统和洁净区设计十问（下）

上周六，一篇空调系统10问为老宋圈粉不少，其实那天的文章只发了一半，第10个问题的配图也忘记了，今天一并奉上，有一些问题是与业内老师的沟通，有一些问题也许没有标准答案，有一些问题是12年的，也许现在技术有了新的进步，有些问题已经不是问题。

10.如下图， -30度中间品暂存库（无高效送风）与洁净走廊通过缓冲间（D级）连接。当D级区操作员工要储存中间品或将其拿出来时，就会穿着D级区工作服穿梭在冷库（非D级区）和D级区之间，总感觉有点不合适。请问这样设计合理吗？有其他更好的方式吗？

 解答：尽量将冷库小型化，如低温冰箱。或将库做在房间内当做设备来看待。这个设计有两个不合理的地方，第一，人员在-30度时会很冷，不适合；第二，冷库不是洁净区，从洁净区到一般区这样跨越不合理。

11. 杨老师，请教下，见到现在大家都喜欢把FFU搬到药厂来大量使用，个人觉得不是很合适。因为FFU在电子厂大面积使用时有洁净吊顶，检修很方便。而药厂很多都是直接吊到室内，如果是多台并在一起，检修相当麻烦，而且还不能保证风速一致（也见到有加自动监视控制系统和无极调速来保证风速的）。倒不如用回风墙层流罩更好？风速均一，便于检修，而且其进风因在侧下方，对室内背景环境的的净化更有利。您觉得呢？

答：你的想法完全正确。因为存在诸多弊端，所以在药厂无菌室设计中，我们很少用到FFU，特别当多个FFU情况下，噪声、风速平衡、热量等都是大问题。

12. 关于无菌生产工艺流程图的进一步思考，清洗好到灭菌前的这一段距离如何进行保护？

今天在看ISPE无菌指南的时候发现了一个问题。在P39/P40的无菌生产工艺流程图和最终灭菌工艺流程图的例子中，都提到了胶塞、瓶、组件清洗分纯化水粗洗和注射水精洗两步，洗完之后到灭菌前都有一个保护区。而GMP指南对于清洗只提到最后清洗区应在D级即可，对于灭菌后倒是提到了A级保护的问题，但对于从清洗好到灭菌前的这一段距离并没有提到要进行保护。

看到很多工厂的设计也是从精洗到灭菌前没有什么特别防护。这样的话，虽然经过灭菌微生物是有保证了，但作为注射剂的另一项重要指标：可见异物可就很危险了。

还有就是对于最终灭菌产品，提到了在C级区灌装，这个还是很不妥，虽然有最终灭菌，但是最终灭菌灭不掉可见异物。最终灭菌和无菌工艺都是注射剂产品，所以可见异物的要求是一样的，不可以因为有最终灭菌就可以随便降低环境要求，C+A灌装更妥当。

13. 对于A+B，要求有在线监控系统。那么对于A+C呢？对于无菌检测区呢？是否也应该这样考虑，从严来说，我觉得是应该。因为，非最终和最终灭菌都是同样的质量标准，而无菌检测应和产品生产环境一致。求解？

解答：不需要，因为本身这里的A是A级送风，而且产品还有有最终灭菌，所以没有必要。

14.伸缩缝的问题，设计规范上要求伸缩缝不可穿越洁净室，而实际中遇到很多这种问题，甚至有不但穿越了，而且是用一般操作工艺做的装修，结果地面起鼓，墙与地之间出现缝隙。请问在设计时您是怎么处理伸缩缝的，按我的理解，就那点地方，干脆就设计在夹墙中，或者一般区，做软接得了。

解答：的确应避免穿房，但是目前的设计这方面考虑不多。

15.防火分区问题：当地面洁净室按照规范进行分区后，吊顶却没有看到有分区的考虑。居然还见到在吊顶的两个不同分区设计2个防火阀在风管上，而这2个阀所处的空间居然是连通的。

解答：这个防火阀是不必要的。变形缝两侧要是有墙才需要，哪侧有墙就装哪边。防火阀是为了防止墙一侧的火窜到另一侧，没有墙不就连在一起了，这个要了也起不到作用。

16.工器具清洗间的等级设置问题：GMP附录1规定是在D级；ISPE无菌指南是建议将清洗分两步：预清洗（内毒素控制的纯化水D/即CNC）-最终清洗（注射水/D(最终灭菌)或C（无菌生产））+局部保护；吴军老师的观点：清洗就是洗脏东西的地方，D级就够了，设计在C级是属于“分级过度”；杨军老师在2012年5月注射剂大会上的PPT:清洗间可以是C，也可以是D，可灵活布置，有条件时最好是C；公司暖通设计师：现在设计的方式是无菌加工用C级（包括洗胶塞、洁净服、无菌铝盖、部件）清洗，最终灭菌用D级清洗；而本人在现场也是遇到C和D的设计都有。

疑问：个人觉得ISPE的比较合理，问题是从最终清洗完成到灭菌前需要局部保护吗？但是如何把清洗分两段设计呢，如何实现从CNC向D级的传递呢（如下图）？有哪些做法？ 洗衣房为何必须单独设置（PPT上）？ 

17.微生物限度、阳性菌、无菌检查实验室的设置问题，是必须三个系统独立，还是阳性菌独立即可? 三个都要直排还是只有阳性菌检查间?阳性菌检查间设置为负压，还是这个系统全部是负压?是只有无菌检查室B+A，还是三个全部需要B+A？有人说也可C+A，那么什么情况下可以呢？

解答：我个人认为阳性菌检查独立系统即可。阳性菌操作室全新风，排风应安装高效，其他不需要；阳性菌室如果用生物安全柜，生物安全柜直排，负压，所以房间可以正压，如果是超净工作台，整个房间负压，不需要整个空调系统负压；B+A是针对所有无菌和阳性检查，无论是最终灭菌还是无菌加工，微生物限度可C+A.

困惑：实际看到的设计是五花八门，有阳性同其他操作间一起的，有分开的，有C+A，有B+A的，有三个全独立的，有合在一起，阳性直排的。糊涂了。

18.更衣室压差设计问题，如下图。杨老师，您12年课件上的正压气锁和负压气锁同ISPE HVAC指南上的压差控制不一样。这样设计了之后压差表该如何安装好像是个问题？退出更衣是否可以和负压气锁位置互调？另，因为仪表本身控制精度问题，设计时应考虑正负误差问题（建议取±2.5pa），因此5pa作为压差梯度有点低，10pa压差设计值才能保证5pa压差，15pa的设计值才能保证10pa的压差。我按照自己的理解重新设计了下（包括压差表的安装位置），您看看是否合理？ 

19.看到您的空气阻断中课件后我仔细去我所做的工地现场拍了一些图片和一些主要设备厂家的做法（见附件图片）。其中包括森松、GEA、楚天、新华，没有发现您所说的空气阻断装置，我也跑到技术夹层看了，也没有（见附件图片）。这些设备都是对产品有直接影响的，应该按照空气阻断做法啊，为什么都没有呢？合规吗？还是我的理解有问题，很困惑。附件上楚天的讲课件上也是只用了您所说的替代方法——密闭排放阀，这个可以吗？对于关键设备是必须阻断，还是替代方法和阻断二者选一即可？如果做阻断，是在洁净室内还是室外，您能给我看看具体实物图片吗?谢谢！

解答：（邓海根）你好，邮件收到，空气阻断是按风险来处理的，如是一个贮罐的夹套，你要不要均可，因为与产品无关；如是一个更衣室的洗手池，也可不需要，如是一个间接与产品相关的贮罐，用底阀也是可以的，但要SOP规定，排完后即关闭。你的图中，可能是设计单位有问题，也可能是与产品无关，所以，图是不能脱离背景来评估的，我估计可能设计中有问题，但不能作结论。楚天的讲稿，有许多是理解不到位。

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