根据《药品生产质量管理规范》（2010修订）对药品生产环境空气洁净级别的要求，本公司于2014年建成固体制剂车间，主要生产片剂、硬胶囊剂、颗粒剂。

空气净化系统由冷水机组、水循环系统、热交换系统、加湿系统、风机、除尘系统、过滤系统等组成，具有调节风压、风量、温度、湿度及空气净化除尘、消毒等功能。空气经初效、中效、高效过滤器三级过滤后由风管送至各洁净房间，气流组织流型为乱流型，采用顶送风下侧回风方式。

空调机组由江苏炀明净化公司提供，设计送风量为60000m3/h；冷水机组由浙江国祥公司提供，臭氧发生器选用山东安丘臭氧公司提供，高效过滤器选用Rfilter公司提供，热媒有室外管网提供经减压为≤0.2MPa的饱和蒸汽；在初效过滤器前放置徐州天蓝臭氧公司的臭氧发生器用于空调系统消毒。空调系统的送风经初、中、高效过滤器过滤后送入洁净室，气流组织形式为顶送、下回。

粉碎、压片、包衣、胶囊、颗粒分装等产尘岗位设计为全排风，，经过过滤排风机组处理后排出室外。

5.1.2通过风险分析，确定验证内容。

 风险评估见附页

5.2 HVAC系统的设计确认

  HVAC系统由山东医药公司设计院设计，检查并确认空调系统设计图纸及空调岗位操作文件是否齐全。

资料名称	有   否	存放处
空调管道综合平面图
空调送风平面图
空调回风平面图
排风除尘及排烟平面图

5.2.1夏季冷源由设在空调机房内的冷水机组提供，冷水机组提供的冷冻水供回水温度为7/12℃； 一台冷却塔置于空调机房外。空调机组的加热、加湿为源为工业蒸汽。空调机组采用变频风机。

5.2.2室内净化系统设计参数

 温度18-26℃，湿度45%-65%。

5.2.3压差控制：洁净区与非洁净区之间、不同等级洁净区之间的压差应不低于10Pa，相同洁净度等级不同功能的操作间之间保持适当的压差梯度（≥5Pa），以防止污染和交叉污染。

5.2.4风管制作要求：

 净化区风管全部为优质镀锌钢板制作，标准如下：

矩形风管最大边长	100-200┨	200-500┨	560-1120┨	1250-2000┨
壁厚	0.5	0.75	1.0	1.25

有净化要求的风管要在翻边、咬口、铆接处涂环氧树脂胶，在管道安装时要将管道清洁干净（用白纱布擦管道内表面白纱布不变色为合格）。风管法兰按通用图制作，法兰垫采用闭孔乳胶海绵，厚度5┨，接口采用梯形或楔形连接，切口胶粘牢。风管铆钉、螺栓均为镀锌件。

风管长度超过1.2 m时应设定加固。

5.2.5所有风管设定防虫网(材质为不锈钢或铝合金)，新风采用防雨百业铝合金风口。在风管上设防火阀。

5.2.6高效过滤器的安装应在风管安装好检漏没有问题，进行空调空吹并清洁后24小时进行，高效过滤前均设100-150┨软接头，每个静压箱接口设对开多叶调节阀。所有的风管用保温棉进行保温。

5.2.7安装按《通风与空调工程施工及验收规范》（GB50243-2002）、《洁净厂房设计规范》（GB50073-2001）及有关设计、施工规范进行。

5.3 HVAC系统的安装确认

5.3.1进行安装确认的目的，是对安装设备的规格、安装条件、安装过程及安装后的情况进行确认，目的是证实HVAC系统规格符合要求，设备技术资料齐全，安装条件及安装过程符合设计规范要求。

5.3.2 安装确认所需文件资料

5.3.2.1由验证小组认可、批准的洁净区平面布局图及空气流向图，包括各房间的洁净度、气流流向、压差、温湿度要求、人流、物流流向；洁净区系统划分的描述及设计说明。

5.3.2.2空调系统草拟的操作文件：

《空调机组标准操作规程》

5.3.3验证用仪器仪表的校验

在HVAC系统的测试、调整及监控过程中，主要对空气的状态参数和冷、热媒的物理参数、空调设备的性能、房间的洁净度等进行测定，然后将测得的数据与设计数据进行比较判断。为保证测得的数据正确可靠，必须对安装在设施、设备上的仪器、仪表以及本公司进行测试所用的仪器、仪表进行校验，委托外单位进行监测的项目所需仪器、仪表由监测单位负责校验，需要校验的仪器主要有：温湿度计、风速仪、微压差计、尘埃粒子计数器、浮游菌采样器（狭缝式）、臭氧浓度检测仪、照度计等。仪器、仪表校验情况记录见附件。

5.3.4空调机组安装后的检查确认

 空调机组的安装检查确认主要是指空调机组安装后，对照设计图纸、供应商提供的技术资料，检查安装是否符合设计及安装规范，检查的项目包括：

5.3.4.1电、管道、蒸汽、自控、过滤器、冷却—加热盘管的安装状况及其功能。设备供应商提供的产品合格证书及盘管试压报告。

5.3.4.2检查供电线路、风机等电器连接情况，是否接地。机械设备安装是否紧固、平稳。

5.3.4.3消音防震系统安装是否完好。

5.3.4.4防火阀、温湿度调节阀是否良好。

5.3.4.5初、中效过滤器是否安装良好，材质是否与设计一致。压差计是否完好。

5.3.4.6送风阀、排风阀安装是否完好。

5.3.4.7臭氧发生器安装是否完好。

安装单位应提供设备安装图纸及质量验收标准、检查及评价结果记录于附件4。

5.3.5风管制作及安装的确认

 风管制作及安装确认主要是按设计图纸检查风管去向、风管材料、保温材料、安装牢固程度及是否方便维修等。标准要求：风管材料：镀锌钢板，保温材料：20mm厚难燃型闭孔泡沫塑料保温板风管的规格、尺寸必须符合设计要求；风管咬缝必须紧密，宽度均匀；风管之间的接缝都必须严密不漏。检查评价结果记录于附件4。

5.3.6空调设备清洁的确认

 空调设备清洁确认在空调机组再验证前完成，根据草拟的空调岗位安全技术操作规程将空调机组内外清洁至符合要求。

操作及评价确认记录见附录。

5.3.7高效过滤器检漏试验

 为发现高效过滤器及其安装过程中存在的缺陷，以便采取补救措施，防止洁净室被污染，因此，高效过滤器安装后，必须对过滤器和安装连接处进行检漏。

测试仪器：尘埃粒子计数器

检查方法：按《洁净室（区）悬浮粒子测试管理规定》进行检查，用尘埃粒子计数器采样头离过滤器距离约2-3cm,沿过滤器内边框巡检,扫描速度低于5cm／s。（如图）

可接受标准：不得有泄漏处，一旦在线试验时发现高效过滤器泄漏可用硅胶修补，但在一个过滤器上，全部的补点面积总和应小于过滤器面积的5%，累计修理面积大于总面积的5%时，过滤器应报废。

5.3.9 HVAC系统的安装评价

 评价HVAC系统的安装是否符合设计及GMP要求。

5.4 HVAC系统的运行确认

5.4.1检查空气净化系统设备及其部件规格

设备名称	规格型号	功率KW	数量	制造厂家
水冷机组
空气处理机组
除尘机组
水泵
臭氧发生器

5.4.2空气净化系统运行确认

 测试方法：按各设备的标准操作规程启动设备对其进行检查。

合格标准：各种设备运转平稳，无异常声音；冷水机组无泄露；除尘机组可除尘；臭氧发生器生产臭氧正常；冷冻水、蒸汽供给正常，可以调节空气的温湿度；记录于附件6。

5.4.3 洁净室照度检测

各房间照明度适合实际需要,主要工作区照度不低于300LX（非主要工作区不低于150LX）。各房间照度的测试：

5.4.3.1检查方法：用便携式光照度计,直接在操作平面（离地面0.72--0.8米高处）进行测量,通常每个房间取5个测试点,记录、计算平均值。测试结果记录见附录。

5.4.3.2合格标准：主要工作区照度不低于300LX（非主要工作区不低于150LX）。

5.4.4高效过滤器布局

过滤器名称	进风口规格型号	过滤效率	安装位置	数量	房间号
高效过滤器
高效过滤器
高效过滤器
高效过滤器
高效过滤器
高效过滤器
高效过滤器
高效过滤器
高效过滤器
高效过滤器
高效过滤器
高效过滤器
高效过滤器
高效过滤器
高效过滤器
高效过滤器
高效过滤器
高效过滤器
高效过滤器
高效过滤器
高效过滤器
高效过滤器
高效过滤器
高效过滤器
高效过滤器
高效过滤器
高效过滤器
高效过滤器
高效过滤器
高效过滤器
高效过滤器
高效过滤器
高效过滤器
高效过滤器
高效过滤器
高效过滤器
高效过滤器
高效过滤器
高效过滤器
高效过滤器
高效过滤器
高效过滤器

5.5性能确认

5.5.1高效过滤器风速的测定

测试仪器：风速仪

合格标准：高效过滤器出口处风速应≥0.35m/s，若风速小于0.35m/s，说明过滤器已堵应及时调换。

风口的测点布置：按照风口截面积大小，划分为若干个等面积的小块，在其中心处测量。对于面积较小的矩形风口，一般测5个点即可。

如图示：

Χ            Χ               Χ   Χ            Χ

D级洁净区换气次数≥15次/h；

风速、风量、换气次数的测试记录与结果见附录。

5.5.3房间静压差测定

 在风量测试后进行房间静压差测定，目的是检测洁净室与一般区、产尘房间与内走廊或缓冲间是否保持一定的压差，从而知道空气的流向，防止污染和交叉污染。

测试仪表：微压差计

测试方法：直接读取墙壁上微压计的读数。

合格标准：洁净室与一般区的压差应≥10Pa；产尘房间与内走廊或缓冲间应呈相对负压，压差≥5Pa。测试结果见附录

5.5.4房间温湿度测定

 进行房间温湿度测定的目的是确认空调净化系统温度、相对湿度调控能力符合GMP要求。温湿度测定应在风量风压调整后进行。

测试仪器：温湿度表       测定方法：直接读取温湿度表上读数。

温度：     D级洁净区温度控制在18℃—26℃。

相对湿度：D级洁净区湿度控制在45%—65%。

检测结果见附录。

5.5.5洁净度（尘埃粒子数和微生物数）测定

 洁净室中的尘埃粒子数及微生物数的测定是最终的环境评价，是对空气净化系统是否能达到规定的洁净度做出判断，悬浮粒子的测定应在空调调试及空气平衡完成后进行；微生物的测定应在房间消毒后进行。

监测仪器：尘埃粒子计数器、φ90玻璃培养皿

监测方法：按《洁净区沉降菌检验标准操作规程》、《洁净区尘埃粒子检验标准操作规程》。

合格标准：测定结果应符合D级洁净区悬浮粒子和微生物数的要求。具体要求见下表：

空气悬浮粒子的标准

                     D级洁净区微生物监测的动态标准

将监测结果分别记录（记录见附页）。

若在空调连续运行过程中，各洁净室的悬浮粒子数、空气中微生物数、压差控制均符合设计要求及D级洁净区标准规定的要求，可判定系统通过验证。温湿度控制的性能确认结果应以全年为一个周期，只有经历了季节变化，才能全面评价HVAC系统对洁净区内温度与相对湿度的调控能力。

5.5.6洁净室自净时间检测

测试仪器：尘埃粒子计数器  发烟器（可用灭蚊片代替）

检测方法：停止运行空调风机，在洁净室用灭蚊片发烟，使整个房间充满一定浓度的烟雾，用尘埃粒子计数器先测出洁净室内悬浮粒子浓度，立即运行空调机组，将尘埃粒子计数器的采样管放在离地0.8m高度上，定时读数直到浓度达到D级洁净区最低限度为止。

合格标准：洁净室空气洁净度符合标准规定后所用时间即为自净时间，测试记录见附录。

5.5.7系统消毒效果的确认

测试方法：确认设备能够正常运行，检查臭氧发生量及臭氧浓度。

合格标准：臭氧发生量及臭氧浓度达到D级洁净区：20mg/m3～100mg/m3。测试记录见附页。

6 异常情况及偏差的处理程序

空气净化系统检查确认过程中，应严格按照《空调系统管理规定》、《空调岗位安全技术操作规程》和质量标准进行操作和判定。出现个别项目不符合标准的结果时，应按下列程序进行处理：

6.1系统稳定后，重新检测。

6.2必要时，分区段进行对照检测，分析检测结果以确定不合格原因。

6.3若属于系统运行方面的原因，必要时报验证小组，调整系统运行参数或对系统进行处理。

7 拟订日常监测程序及验证周期

 根据空气净化系统确认、运行情况，拟订空气净化系统日常监测程序及验证周期，报验证小组审批。

8 验证结果评定与结论

 验证小组组长负责收集各项验证、试验结果记录，根据验证、试验结果起草验证报告，报验证小组审核批准。

9 附录

 

附件1空调净化系统仪器仪表校验记录 

附件2：验证中偏差处理审批表

附件3：空调净化系统空气处理设备安装条件检查记录

附件4：空调净化系统风管制作及安装检查确认记录

附件5：空调设备清洁确认记录

附件6：空调机组运行确认记录

附件7：洁净室照度测定记录

附件8：空调净化系统高效过滤器检漏试验记录及评价

附件9：洁净室换气次数检测记录

附件10：自净时间测定记录

附件11：洁净室压差测试记录

附件12：温、湿度测试记录

附件13：空调系统消毒记录

附件14：悬浮粒子测试记录

附件15：悬浮粒子打印单粘贴处

附件16沉降菌测试记录

附件17：浮游菌测试记录

附件18：HVAC系统日常监测与验证周期

附件19：变更审批表

附件20：空调系统风险评估表